Avaliar o tempo de vida reprodutiva de sobreviventes de câncer feminino usando o AMH: uma meta-síntese de estudos longitudinais

O que aconteceu

Anti-Müllerian hormone (AMH) is widely used to assess gonadotoxicity related to anti-cancer treatments and to measure ovarian function in cancer survivors. The extent of AMH decline across malignancies and treatment regimens and the degree of subsequent recovery have not been systematically quantified. The primary objective of this review was to quantify the change in AMH following cancer treatment and to model longitudinal AMH trajectories in survivors. The secondary objective was to compare AMH trajectories in cancer survivors with those of age-matched non-cancer controls. Data on long-term ovarian reserve after cancer treatment remain limited. This study integrates recent evidence and age-matched control data to better distinguish treatment-related AMH decline from normal reproductive ageing. A systematic search was performed across CENTRAL, MEDLINE, Google Scholar, Embase, and MedRxiv from inception until 24 January 2024, with an updated search on 19 March 2026. Both MEDLINE and Embase were searched via the Ovid platform, whilst Emtree index terms were used for EMBASE. The search strategy combined both index terms and free-text terms: (gonadotoxicity OR premature menopause OR premature ovarian insufficiency (POI) OR premature ovarian failure (POF)) AND (AMH OR Antimullerian* OR Anti-Mullerian) AND cancer. Studies were included if they involved female cancer patients of any age, including paediatric, adolescent and young adult (AYA), and adult populations, who received chemotherapy and who reported either pre- and post-treatment AMH levels or AMH measurements at defined time points after treatment. Studies were excluded if they did not report quantitative AMH data, involved male patients or non-human subjects, or included studies unrelated to cancer treatment-induced gonadotoxicity. The primary outcome was percentage change in AMH from baseline to 12 and 24 months from the end of treatment. Secondary outcomes included long-term AMH trajectories in adult and paediatric cancer survivors compared to the age-related decline in healthy controls. Risk of bias was assessed using the Joanna Briggs Institute (JBI) study-design-specific critical appraisal tools, and certainty of evidence was evaluated using GRADE. Analyses were performed in GraphPad Prism v10.6. PROSPERO registration number: CRD420251000939.

Trecho mantido em inglês: a tradução automática não passou na conferência de números.

O que encontraram

Em todas as quatro coortes (mama, linfoma, tiróide e cancros mistos pediátricos/AYA), os níveis de HAM foram mais elevados aos 12 e 24 meses em comparação com 6 meses a partir do final do tratamento. Com o câncer de mama (média de idade 37,8 anos, n = 2259), a HAM foi reduzida em 76,4% aos 12 meses (IC 95%: -93,5 a -55,7; 24 estudos; GRADE: evidência de moderada certeza). Com linfoma, os regimes de tratamento com ABVD (média de idade de 24 anos, n = 146) associaram-se a uma redução menor da HAM aos 12 meses (-21,1%; IC 95%: -81,6 a +14,8; quatro estudos; GRADE: evidência de baixa certeza), enquanto os regimes não-ABVD (média de idade de 26,3 anos, n = 188) associaram-se a uma redução maior (-90,1%; IC 95%: -96,1 a -68,3; seis estudos; GRADE: evidência de moderada certeza). Com o câncer de tireoide (média de idade de 32,5 anos, n = 181), o tratamento com iodo radioativo foi associado a uma redução de 57,9% na HAM aos 12 meses (IC 95%: -65,2 a -36,4; 4 estudos; GRADE: evidência de alta certeza). Na coorte de cancros mistos pediátricos e AYA (média de idade 9, n = 176), a HAM foi reduzida em 63,1% aos 12 meses (IC 95%: 64,3-61,9; quatro estudos; GRADE: evidência de muito baixa certeza). Entre os adultos e crianças sobreviventes que mantiveram a função ovariana, as trajectórias da HAM mantiveram-se relativamente estáveis e estreitamente alinhadas com controlos saudáveis pareados com a idade.

Por que isso importa

Os níveis de HAM melhoraram consistentemente entre 6 e 12-24 meses a partir do final do tratamento do câncer. Fornecemos estimativas generalizáveis das trajetórias do AMH em mulheres sobreviventes tanto de câncer de infância quanto de adultos jovens, indicando que seus declínios a longo prazo são semelhantes aos de controles pareados com a idade.