Avaliação do tratamento precoce com idursulfase intravenosa e idursulfase intratecal-IT sobre a função cognitiva em irmãos com mucopolissacaridose neuronopática II

O que aconteceu

Mucopolissacaridose II (MPS II; síndrome de Hunter; OMIM 309900) é uma doença de armazenamento lisossomal rara, ligada ao X e heterogênea. Aproximadamente dois terços dos pacientes desenvolvem comprometimento cognitivo, o que é difícil de avaliar em ensaios clínicos, em parte devido à natureza variável do comprometimento cognitivo. Analisar dados de irmãos pode ajudar a minimizar essa heterogeneidade. Relatamos análises da função cognitiva de irmãos com MPS II incluídos em ensaios clínicos: um estudo de história natural (NCT01822184), um estudo randomizado, aberto, fase 2/3 de idursulfase intravenosa (IV) com ou sem idursulfase intratecal (idursulfase-IT; NCT02055118), e sua extensão (NCT2412787). A função cognitiva foi avaliada por meio de Escalas de Habilidades Diferenciais, Escalas de Comportamento Adaptivo de Vineland, Escalas de Comportamento Adaptivo de Bayley (VABS-II ABC). Foram incluídos sete conjuntos de irmãos (seis pares e um conjunto de três). Todos os pacientes receberam idursulfase IV e 10 receberam idursulfase-IT subsequente. Os irmãos mais jovens iniciaram a idursulfase IV em idade mais precoce do que os irmãos mais velhos em seis das séries; os irmãos mais jovens iniciaram o tratamento antes de 1 ano de idade em três séries. A idursulfase-IT mensal foi geralmente associada a uma estabilização da função cognitiva: os escores DAS-II GCA e VABS-II ABC foram maiores nas avaliações pareadas com a idade na maioria dos que receberam idursulfase-IT mais cedo do que o irmão ou que receberam idursulfase-IT versus nenhuma idursulfase-IT. Esses dados sugerem que o início precoce da terapia de substituição enzimática intratecal pode estabilizar ou diminuir o declínio cognitivo em alguns pacientes com MPS II neuronopática.