Avaliação da utilidade da metilação do promotor ZNF331 como marcador prognóstico e preditivo no câncer de cólon estágio III: resultados de CALGB 89803 (Aliança)

O que aconteceu

Embora alterações epigenômicas sejam comuns em cânceres colorretais (CRC), poucos biomarcadores epigenômicos que estratificam os pacientes têm sido identificados. Assim, buscou-se determinar o potencial da hipermetilação promotora de ZNF331 (mZNF331) como marcador prognóstico e preditivo no câncer de cólon. Examinamos a associação do mZNF331 com características clinicopatológicas, recidiva, sobrevida e eficácia do tratamento em pacientes com câncer de cólon em estágio III tratados em um estudo de quimioterapia adjuvante randomizado (CALGB/Alliance89803). O tecido tumoral residual estava disponível para extração de DNA genômico e análise de metilação em 385 pacientes. O estado de metilação do promotor ZNF331 foi determinado pela conversão de bissulfito e reação em cadeia da polimerase baseada na fluorescência em tempo real. Estimadores de Kaplan-Meier e modelos de risco proporcionais de Cox foram utilizados para avaliar o papel prognóstico e preditivo do mZNF331 neste conjunto de dados bem anotado, ajustando-se para características clinicopatológicas e marcadores moleculares padrão. mZNF331 foi observado em 267/385 (69,4%) casos avaliáveis. As características histopatológicas foram largamente semelhantes entre os pacientes com mZNF331 em comparação com ZNF331 não metilado (unmZNFF31). Não houve diferença significativa na sobrevida livre de doença ou global entre pacientes com cânceres de cólon mZNF331 versus não mZNF331, mesmo quando ajustado para características clinicopatológicas e status de marcador molecular. Da mesma forma, não houve diferença na sobrevida livre de doença ou global nos braços de tratamento quando estratificada pelo estado de metilação ZNF331. Enquanto a hipermetilação promotora de ZNF331 é frequentemente observada na CRC, nosso estudo atual de um pequeno subgrupo de pacientes com câncer de cólon em estágio III sugere aplicabilidade limitada como marcador prognóstico. Estudos maiores podem proporcionar maior compreensão e clareza sobre a aplicabilidade do mZNF331 como marcador prognóstico e preditivo.