Avaliação da perturbação epitelial in vivo no modelo de infecção anorretal por Chlamydia em ratinhos

O que aconteceu

Chlamydia trachomatis (Ct) causa a infecção sexualmente transmitida bacteriana mais comumente diagnosticada. A TC pode infectar células epiteliais mucosas em todo o corpo humano e é frequentemente encontrada no trato anorretal. No entanto, atualmente existem poucos modelos de infecção anorretal por clamídia, limitando nossa capacidade de investigar vacinas, identificar terapêuticas e compreender a dinâmica da infecção. Como o rompimento epitelial anterior à infecção tem sido utilizado em outros modelos animais de IST para aumentar a permissibilidade e melhorar a reprodutibilidade da infecção, avaliamos o impacto de diferentes métodos de rompimento epitelial antes da inoculação na carga bacteriana de Chlamydia muridarum anorretal (Cm). Os ratos foram tratados anorretalmente com ruptura física (calcium alginate swab) e/ou química (nonoxinal-9) 24 horas antes da inoculação anorretal com 1 x 10^4 UFIs de uma Cm que expressa luciferase (Luc-Cm). A progressão da infecção foi monitorizada em tempo real utilizando um sistema de imagem in vivo (IVS) e o derramamento de ADN de Luc-Cm nas fezes foi quantificado por qPCR. A Cm foi detectada em todos os grupos de tratamento infectados por IVIS e qPCR, independentemente do tratamento. No entanto, o tratamento com N-9 antes da inoculação com Luc-Cm aumentou a reprodutibilidade e a persistência da infecção quando monitorados por imagem com IVIS, embora tenham reações adversas mínimas. Portanto, a interrupção química antes da infecção por Luc-Cm foi utilizada para examinar a eficácia de uma vacina contra o vírus bacteriófago (VLP) contra Luc-Cm (Q{beta}-VD4-Cm) no trato anorretal. Verificamos que a imunização com Q{beta}-VD4-Cm não reduziu a infecção por Luc-Cm no trato anorretal, apesar desta vacina ter sido previamente demonstrada para reduzir a infecção por Luc-Cm no trato reprodutivo feminino. Isso destaca a natureza única da proteção mediada pela vacina que pode ocorrer em sítios anatômicos distintos de infecção com o mesmo patógeno.