Aurora quinase A permite a invasão coletiva e metástase por meio da doação de um fenótipo celular líder e da estabilização da coesão com células seguidoras

O que aconteceu

O processo metastático inicia-se com invasão celular coletiva em tecidos circundantes e nódulos axilares, e posterior colonização em um local distante. Anteriormente, descobrimos que a invasão coletiva é aumentada durante a fase do ciclo celular do G2, facilitada pela polarização do centrossomo de Aurora quinase A (AURKA) na célula líder. Aqui, identificamos assinaturas genéticas associadas ao ciclo celular como sobre-representadas em sítios metastáticos de axila e fígado, com expressão de AURKA fortemente correlacionada com assinaturas de metástases de câncer de mama, e sobrevida de pacientes com pan-câncer. Em seguida, mostramos que a expressão de GFP-AURKA dota células de epitélio mamário com a capacidade de formar crescimentos dentro de embriões de frango imuno-incompetentes. Imagens multiparamétricas de ensaios de fechamento de feridas revelam fenótipos habilitados por, e dependentes da expressão de AURKA. Descobrimos que as células líderes expressam AURKA e adquirem centrossomas polarizados frontais, o que as diferencia de outras células no grupo migratório. A expressão ectópica de GFP-AURKA induz um fenótipo de célula líder. Por outro lado, a inibição da atividade da AURKA altera a dinâmica da actina, promove rotatividade dos contatos celulares e reduz a coordenação dentro dos grupos migratórios. Especificamente, AURKA interage com o regulador de actina EPLIN, e a inibição AURKA localiza EPLIN para lamellipodia e longe de contatos positivos para E-caderina. Inibir estes papéis necessários para AURKA pode proporcionar uma barreira crítica contra a disseminação metastática de células de carcinoma de mama humano.