Atividade Biológica de Peptídeos Derivados por Plantas, Hidrolisados e Digestos no Modelo Epitelial Intestinal Caco-2: Revisão Crítica Sistemática

O que aconteceu

Os peptídeos bioativos derivados de plantas são amplamente investigados por seus efeitos na função epitelial intestinal utilizando células Caco-2, com atividades antioxidantes, anti-inflamatórias, anti-hipertensivas e antidiabéticas relatadas. No entanto, esta literatura permanece heterogênea e raramente abordou se o material testado corresponde à espécie bioativa real. Esta revisão sistemática PRISMA-conformidade procurou PubMed e Scopus para estudos sobre peptídeos derivados de plantas, hidrolisados ou digeridos em células Caco-2, identificando 34 estudos elegíveis. O material testado em cada estudo foi classificado a priori como um peptídeo único purificado ou sintético, uma fração ultrafiltração ou cromatográfica, um hidrolisado inteiro ou digestório gastrointestinal, ou uma proteína parente intacta utilizada como comparador, pois essas formas não suportam inferência de estrutura-atividade equivalente. O risco de viés foi avaliado por meio do instrumento QUIN, adotado na ausência de instrumento validado para pesquisa nutricional em cultura celular. Para cada estudo, foi avaliada a caracterização metabólica do peptídeo testado e a relevância fisiológica das concentrações utilizadas. A bioatividade direcionalmente consistente, incluindo efeitos antioxidantes, anti-inflamatórios, anti-hipertensivos e antidiabéticos, foi observada na maioria dos domínios funcionais, embora a magnitude do efeito e a dependência do estresse variassem consideravelmente. As concentrações baseadas em massa não excederam uniformemente um valor de referência luminal exploratório conservador (0.1-1 mg/mL), mas os experimentos de alto alcance o ultrapassaram em aproximadamente 25 vezes no domínio antioxidante, 50 vezes nos domínios anti-inflamatório e antidiabético e 500 vezes no domínio da viabilidade; a confirmação in vivo estava disponível para um único metabolito identificado (LTFPG). Como os estudos primários não reportaram estimativas de efeito com medidas de precisão, a síntese é qualitativa, baseada na contagem de votos por direção de efeito, e não foram derivados tamanhos de efeito agrupados, estatísticas de heterogeneidade ou classificações de certeza. Em geral, os peptídeos derivados de plantas mostram bioatividade direcionalmente consistente em modelos Caco-2, mas as evidências raramente identificam a espécie molecular responsável ou confirmam a capacidade fisiológica. Trabalhos futuros devem priorizar a caracterização metabólica, concentrações justificadas pela exposição e abordagens multi-ômicas para esclarecer mecanismos subjacentes.