Ativação plaquetária e terapêutica com rifaximina a curto prazo em cirrose descompensada: um estudo piloto controlado e randomizado

O que aconteceu

O conceito de "hemostasia balanceada" tem melhorado nosso entendimento da coexistência de sangramento e trombose na cirrose. Este equilíbrio, incluindo alterações da função plaquetária, é facilmente interrompido pela inflamação, através da translocação bacteriana do intestino. A modulação da ativação plaquetária por meio de antibióticos não absorvíveis permanece inexplorada. Foi realizada uma análise transversal entre pacientes com cirrose descompensada (Child-Pugh, CP, classes B e C) versus controles etários sem cirrose e doenças cardiometabólicas para caracterizar o fenótipo plaquetário e avaliar os efeitos da rifaximina em curto prazo. Foram quantificados os marcadores fenotipagem plaquetária, células mieloides solúveis TREM-like transcript-1 (sTLT-1), lipopolissacarídeos séricos (LPS), citocinas inflamatórias e armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs). Os pacientes com cirrose descompensada foram randomizados para rifaximina 550 mg duas vezes por dia ou placebo durante 14 dias. O desfecho primário foi a alteração do SLP pós-tratamento. Vinte e um pacientes com cirrose descompensada (média de idade 59 ± 9 anos; 65% sexo masculino, 70% etiologia alcoólica; média de PC 7,7 ± 2,2) foram pareados com dezesseis controles (média de idade 60 ± 13 anos; 37,5% sexo masculino). Os pacientes apresentaram níveis mais elevados de LPS, citocinas inflamatórias (IL-1β, IL-6, IL-18, IL-23) e NETs do que os controles. As plaquetas de pacientes com cirrose apresentaram expressão superficial significativamente menor de TLT-1 e níveis mais elevados de sTLT-1 clivado (ou seja, ativação plaquetária in vivo). A rifaximina não reduziu significativamente a LPS, citocinas inflamatórias, NETose e ativação plaquetária. Pacientes com cirrose descompensada apresentam um estado distinto de ativação de plaquetas com inflamação sistêmica de baixo grau e NETose. A rifaximina de curto prazo não conseguiu reverter essas alterações, sugerindo que intervenções mais longas ou combinadas visando o SLP podem ser necessárias para resgatar a disfunção plaquetária.