Ativação de células NK como um mecanismo imunológico na depressão: Insights de Multi-Omics de única célula

O que aconteceu

O distúrbio depressivo maior (MDD) está associado com a desregulação imune sistêmica, mas as populações de células imunes específicas e estados de ativação que contribuem para a suscetibilidade ao transtorno permanecem pouco compreendidas. Identificar esses mecanismos imunológicos dinâmicos pode ajudar a descobrir novas oportunidades para intervenções imunes na depressão. Combinamos dados transcriptômicos unicelulares de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) em condições de repouso e estimuladas com análises genéticas populacionais para identificar populações de células imunes e estados de ativação ligados à suscetibilidade ao MDD. A psoríase foi incluída como fenótipo comparador onde se estabelece a verdade fundamentada sobre o envolvimento imunológico. Identificamos programas de células imunes enriquecidos para o risco genético associado à doença e usamos a randomização mendelian para priorizar genes potencialmente contribuindo para a susceptibilidade à doença. Verificamos que a herdabilidade da psoríase foi predominantemente localizada em populações de linfócitos ativados após a estimulação do CD3/CD28, consistente com sua imunopatia adaptativa estabelecida. Em contraste, a herdabilidade do MDD foi enriquecida em populações de células natural killer (NK) entre PBMCs de repouso e lipopolissacarídeos (LPS). Análises genéticas adicionais priorizaram genes associados a células NK, incluindo CCL5, GZMA e SYNE2, com evidência de efeitos geneticamente previstos no risco de DDM. Ao conectarmos evidências genéticas de envolvimento imunológico na depressão com contextos celulares e funcionais específicos, nossos achados implicam programas transcricionais de células NK na suscetibilidade ao TDM, destacando a sinalização imune de células NK como um potencial alvo para estratégias de tratamento imunomoduladora.