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Associações entre apneia obstrutiva do sono e biomarcadores relacionados à doença de Alzheimer (amilóide-β e tau) no sangue e líquido cefalorraquidiano: uma revisão sistemática e metanálise

Neurologia
Imagem de arquivo, ilustrativa — não é do estudo. Neurônios da medula espinhal de camundongo, em microscopia de fluorescência. NIH · domínio público · Wikimedia Commons

MetanáliseNível 1 · Evidência consolidadaFrontiers in neurology21 set 20260 citações

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O que aconteceu

Este estudo teve como objetivo esclarecer a relação entre a apneia obstrutiva do sono (AOS) e biomarcadores relacionados à doença de Alzheimer (DA) especificamente amiloides β (Aβ) e proteínas tau no sangue e líquido cefalorraquidiano (CSF) através de uma revisão sistemática e metanálise. PubMed, Web of Science (WOS), Embase e Cochrane Library foram pesquisados desde o início do banco de dados até 30 de dezembro de 2024 (registro PROSPERO: CRD420251148709). Foram incluídos estudos que relataram níveis sanguíneos ou de LCR de Aβ40, Aβ42, Aβ total (T-Aβ), tau total (T-tau) ou tau fosforilado (P-tau) em pacientes com AOS vs. controles não-AOS. Um modelo de efeitos aleatórios foi empregado para todas as metanálises. O risco de viés foi avaliado por meio de ferramentas validadas adequadas.

O que encontraram

Foram incluídos 13 estudos (sete sangue, seis LCR). No sangue, os pacientes com AOS apresentaram T-Aβ significativamente maior (DME = 0,66, IC 95% [0,34; 0,97], I 2 = 0%, p < 0,01) e T-tau (DME = 1,48, IC 95% [0,33; 2,62], I 2 = 93,6%, p = 0,011). Não foram encontradas diferenças significativas para o sangue Aβ40, Aβ42, Aβ42/Aβ40 ou P-tau. No LCR, os pacientes com AOS apresentaram Aβ40 significativamente menor (DME = -1,13, IC 95% [-1,65, -0,60], I 2 = 0%, p < 0,01) e Aβ42 (DME = -1,23, IC 95% [-1,84, -0,63], I 2 = 77,3%, p < 0,01), mas sem diferenças na relação Aβ42/Aβ40, T-tau ou P-tau.

Por que isso importa

Esta meta-análise exploratória revelou associações específicas de compartimentos entre determinados biomarcadores relacionados à DA e AOS. No entanto, dada a baixa a muito baixa certeza das evidências disponíveis e a incerteza substancial refletida pelos intervalos de previsão que frequentemente cruzavam o valor nulo, esses achados devem ser considerados como geradores de hipóteses e não conclusivos. Notavelmente, a ausência de alterações consistentes na relação P-tau ou LCR Aβ42/Aβ40 argumenta contra uma assinatura direta da neuropatologia estabelecida da DA. Estudos prospectivos em larga escala são necessários para determinar se essas alterações no biomarcador refletem a patologia precoce da DA ou respostas fisiológicas reversíveis à hipóxia relacionada à AOS e fragmentação do sono. Registro de revisão sistemática: https://www.crd.york.ac.uk/prospero/display record.php?RecordID=1148709, identificador CRD420251148709.

O que ainda não sabemos

Alta heterogeneidade, delineamentos transversais pré-dominantes, baixa a muito baixa certeza do GRADE para a maioria dos desfechos, registro retrospectivo e número limitado de estudos impossibilitam inferência causal e justificam interpretação cautelosa.

Tradução automática do resumo original, publicado em Frontiers in neurology sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.

O estudo original

Associations between obstructive sleep apnea and Alzheimer's disease-related biomarkers (amyloid-β and tau) in blood and cerebrospinal fluid: a systematic review and meta-analysis

Jing Wang, Ligeer Che, Rina Su, Xianbin Wang

Descritores MeSH

  • Amyloid beta-Peptides
  • tau Proteins
  • Sleep Apnea, Obstructive
  • Alzheimer Disease
  • Biomarkers
  • Humans
  • Peptide Fragments

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