Associações Contexto-Dependentes do Polimorfismo APOA1 rs670 com Apolipoproteína A1 e HDL Colesterol: Revisão Sistemática e Meta-Análise

O que aconteceu

O polimorfismo APOA1 rs670 (-75 G>A) foi implicado no metabolismo lipídico e na suscetibilidade à síndrome metabólica (MetS). No entanto, estudos individuais têm relatado associações inconsistentes com apolipoproteína A1 circulante (Apo A1) e parâmetros lipídicos, e nenhuma meta-análise avaliou exaustivamente essas associações estratificadas pelo estado de desordem metabólica. Assim, quantificamos as associações entre APOA1 rs670 e os parâmetros séricos Apo A1 e lipídicos e determinamos se essas associações são modificadas pelo estado de desordem metabólica. PubMed, Embase, Web of Science, Cochrane Library e ClinicalTrials.gov foram pesquisados desde o início até março de 2026. Estudos elegíveis relataram dados do genótipo APOA1 rs670 com medidas lipídicas quantitativas. Quarenta estudos envolvendo 22.175 participantes preencheram os critérios de inclusão. Os tamanhos de efeito agrupados foram estimados como diferenças médias padronizadas (TMS) com intervalos de confiança de 95% (ICs) usando modelos de efeitos aleatórios. Esta revisão foi registada no PROSPERO (CRD420261333145). Os portadores de alelos apresentaram níveis séricos de Apo A1 (SMD, 0,20; p < 0,001) e HDL-C (SMD, 0,14; p < 0,001) significativamente superiores aos homozigotos GG. As análises de subgrupos estratificadas por distúrbio metabólico revelaram que as associações com Apo A1 (SMD, 0,53 vs. 0,11) e HDL-C (SMD, 0,23 vs. 0,08) foram substancialmente mais fortes entre indivíduos com distúrbios metabólicos do que entre indivíduos metabolicamente saudáveis. Não foram observadas associações significativas para os níveis de LDL-C ou triglicerídeos. O polimorfismo APOA1 rs670 está associado a maiores níveis circulantes de Apo A1 e HDL-C, com associações mais fortes em indivíduos com distúrbios metabólicos. Esses achados sugerem que o estado metabólico modifica os efeitos fenotípicos do rs670 na via Apo A1-HDL.