Associação não linear duração-eficácia do bloqueio neoadjuvante PD-1/PD-L1 com quimiorradioterapia no câncer de reto localmente avançado pMMR/MSS: uma revisão sistemática e metanálise

O que aconteceu

Neoadjuvant PD-1/PD-L1 combined with chemoradiotherapy (CRT) has shown encouraging complete response (CR) rates in proficient mismatch repair (pMMR) or microsatellite-stable (MSS) locally advanced rectal cancer (LARC), yet immunotherapy duration varies widely across trials and its interaction with radiotherapy fractionation remains unclear. PubMed, Embase, and Cochrane Library were searched through October 8, 2025 for prospective trials of PD-1/PD-L1 inhibitors plus CRT in pMMR/MSS LARC. Random-effects models pooled CR (cCR+pCR) rates, with subgroup analyses and study-level meta-regression conducted to explore sources of heterogeneity. A linear probit model and an interactive quadratic probit model were applied to assess associations between treatment duration and response (PROSPERO number CRD420251253156). https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/view/CRD420261348026, identifier CRD420251253156.

Trecho mantido em inglês: a tradução automática não passou na conferência de números.

O que encontraram

Foram incluídos 18 ensaios (972 pacientes; 10 com base na LCRT e 8 com base na SCRT). As taxas combinadas de RC e pCR foram de 44% (IC 95% 0,38-0,49) e 40% (IC 95% 0,36-0,45). A RC foi maior com a TRSC mais ICI do que a TRCC mais ICI (50% vs 39%; P = 0,03) e a TRCp igualmente favoreceu a TRC (47% vs 34%; P < 0,01). A meta-regressão identificou o fracionamento radioterápico e a duração da imunoterapia como fatores do estudo associados à RC. Em análises restritas a ensaios clínicos controlados randomizados (RCTs), a maior duração da imunoterapia foi positivamente associada à resposta. Modelos quadráticos exploratórios utilizando todos os estudos elegíveis sugeriram um padrão invertido em forma de U para LCRT (pico modelado em aproximadamente 4,4 meses) e um padrão em forma de U para SCRT (modelado em aproximadamente 2,5 meses).

Por que isso importa

Dentre os ECRs incluídos, o maior tempo de imunoterapia foi associado a maiores taxas de resposta. Os padrões não lineares observados no conjunto de dados combinados foram exploratórios, podem refletir heterogeneidade entre os estudos e exigir validação prospectiva antes de informar a duração do tratamento.