Associação geneticamente prevista entre citocinas inflamatórias e artrite idiopática juvenil: estudo de randomização mendelian

O que aconteceu

Este estudo avalia associações entre níveis circulantes geneticamente preditos de 91 citocinas inflamatórias e suscetibilidade à artrite idiopática juvenil (AIJ). Estatísticas sumárias para 91 citocinas inflamatórias circulantes foram obtidas de uma meta-análise de 11 coortes compostas por 14.824 participantes da ancestralidade europeia. As estatísticas de resumo da AIJ foram obtidas da FinnGen Release 9 e incluíram 788 casos e 172,834 controles de ancestralidade europeia. O estimador primário foi o modelo de efeitos aleatórios ponderados por variação inversa (IVW). As análises de MR-Egger, mediana ponderada, modo simples e modo ponderado foram utilizadas como estimadores complementares. As análises de sensibilidade incluíram o intercepto MR-Egger, a randomização mendeliana Pleiotropia RESidual Sum e Outlier, o Q de Cochran, o MR-Steiger e os testes de abandono. A análise do ligante de quimiocina C-C motivo 19 (CCL19) utilizou 19 instrumentos independentes de polimorfismo de único nucleotídeo. No limiar nominal de P < 0,05, as estimativas de VCI indicaram associações de CCL19 (razão de odds [OR], 2,48), fator de crescimento fibroblasto 19 (OR, 0,78) e proteína quimiotática de monócitos 3 (OR, 0,79) com AIJ. Após a correção de Bonferroni para 91 testes (limiar P < 5,49 × 10-4), apenas CCL19 permaneceu significativo (IVW P = 8,93 × 10-8; ajustado P = 8,12 × 10-6). A direção da estimativa CCL19 foi consistente entre os métodos de randomização mendelian, embora heterogeneidade e atenuação significativas após correção de outlier utilizando a randomização mendelian Pleiotropia RESidual Sum e Outlier indicassem incerteza em sua magnitude. Níveis mais elevados de CCL19 geneticamente previstos foram associados com maior suscetibilidade à AIJ em participantes da ancestralidade europeia. Esses achados refletem associações geneticamente previstas e não efeitos causais estabelecidos e não suportam predição clínica ou intervenção. A validação genética, experimental e clínica independente é necessária antes que o CCL19 possa ser considerado um biomarcador ou alvo terapêutico.