Associação dos polimorfismos germinativos ABBC1 e ERCC1 com neutropenia induzida por inibidor CDK4/6 em pacientes com câncer de mama: uma revisão sistemática e metanálise
MedicinaO que aconteceu
Os inibidores CDK4/6 são padrão de cuidados para o câncer de mama avançado HR+/HER2, mas a neutropenia de grau 3/4 ocorre em até 60% dos pacientes. Os polimorfismos germinativos em ABBC1, que codificam o transportador de efluxo da glicoproteína P, têm sido investigados como preditores de neutropenia induzida por inibidores CDK4/6, com resultados conflitantes entre populações. Nenhuma meta-análise já reuniu esses achados anteriormente. PubMed, Scopus e Web of Science foram sistematicamente pesquisados. Foram elegíveis estudos que relataram neutropenia de grau 3/4 estratificada com genótipo em pacientes tratados com inibidores CDK4/6. Foram analisados quatro SNPs: ABBC1 rs1128503, ABBC1 rs1045642, ERCC1 rs11615 e ERCC1 rs3212986. As razões de chances foram agrupadas utilizando-se modelos de ponderação Mantel-Haenszel com efeitos aleatórios (rs1128503, rs11615) ou efeitos fixos (rs1045642, rs3212986) sob modelos genéticos dominantes, estratificados por ancestralidade. O protocolo foi registrado no PROSPERO (CRD420261379298). Identificador CRD420261379298.
O que encontraram
Foram incluídos quatro estudos (1.138 pacientes). Nenhum SNP apresentou associação global significativa. No entanto, foi detectada heterogeneidade significativa dependente da ancestralidade para dois SNPs ABBC1. Para rs1045642, o estado de portador de T esteve significativamente associado ao aumento da neutropenia em pacientes europeus/caucasianos (conjuntamente com OR 1,62, IC 95% 1,05-2,52, p = 0,03, I2 = 0%), mas diminuiu o risco em asiáticos orientais (OR 0,31, IC 95% 0,13-0,74, p = 0,009; diferença de subgrupo p = 0,0009). Para rs1128503, observou-se uma tendência europeia concordante (OR 1,87; IC 95% 0,87-4,00, p = 0,11) com direção inversa em pacientes do Nordeste Africano/Meio Oriente (OR 0,33, IC 95% 0,12-0,92, p = 0,03; diferença de subgrupo p = 0,02). Para o ERCC1 rs11615, a inclusão de Wang 2024 anulou o sinal europeu previamente limítrofe (conjunto OR 0,99, IC 95% 0,42-2,33, p = 0,98, I2 = 75%), com diferenças de subgrupo não mais significativas (p = 0,17). O ERCC1 rs3212986 não apresentou associação (OR 1,07; IC 95% 0,53-2,17; I2 = 0%).
Por que isso importa
Esses achados preliminares sugerem que o status de portador de T ABBC1 rs1045642 pode estar associado à neutropenia induzida por inibidor CDK4/6 em pacientes europeus/caucasianos, com tendência concordante para achados rs1128503. Ambas as associações parecem dependentes de ancestralidade, embora o número limitado de estudos e subgrupos de ancestralidade de estudo único impeça conclusões definitivas. O ERCC1 rs11615, previamente limítrofe em um único estudo, não foi confirmado após replicação independente. Justifica-se a validação prospectiva em coortes estratificadas por ancestralidade com base na análise do haplótipo ABBC1 e na amostragem farmacocinética.
Tradução automática do resumo original, publicado em Frontiers in pharmacology sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Association of germline ABCB1 and ERCC1 polymorphisms with CDK4/6 inhibitor-induced neutropenia in patients with breast cancer: a systematic review and meta-analysis
Marina-Daniela Dimulescu, Cristian Virgil Lungulescu, Anca-Lelia Riza, Ioana Streata, Radu Antoniu Patrascu, Anca-Maria Capraru, Mihaela Simona Naidin, Bogdan Silviu Ungureanu, Ioana Andreea Gheonea, Adina Turcu-Stiolica