Associação de escores poligênicos baseados em neurotransmissores com resultados de tratamento com antidepressivos em pacientes com transtorno depressivo maior

O que aconteceu

Escores poligênicos biologicamente informados (PGSs) podem ajudar a interpretar associações genéticas com desfechos de tratamento. Aqui, calculamos PGS baseados em neurotransmissores (NeuroPGSs) para pacientes com transtorno depressivo maior (MDD) e avaliamos sua associação com os resultados do tratamento com ISRS. Ao direcionar variantes genéticas envolvidas nas principais vias de neurotransmissão, desenvolvemos PGS para variantes serotoninérgico (5228), ácido gama-aminobutírico (GABA, 4103), dopaminérgico (7061) e glutamatérgico (5690). Aproveitamos dados de duas coortes de pacientes que receberam ISRSs por pelo menos 4 semanas: o International SSRI Pharmacogenomics Consortium (ISPC) e o Pharmacogenemics Research Network Antidepressivos Medication Pharmacogenemics Study (PGRN-AMPS). A resposta ao tratamento foi definida como [≥] redução de 50% em relação aos sintomas de depressão basais, medidos utilizando a Escala de Avaliação de Hamilton de 17 itens para Depressão (HRSD-17) no ISPC e o Inventário Rápido de 16 itens de Sintomatologia Depressiva (QIDS-C16) no PGRN-AMPS. A remissão foi definida como HRSD-17 [≤]7 (ISPC) ou QIDS-C16[≤]5 (PGRN-AMPS). A associação entre cada NeuroPGS e resposta ou remissão antidepressiva foi avaliada por meio de modelos de regressão logística, ajustando-se por idade, sexo e cinco componentes genéticos principais, com significância estatística determinada pelo método de Benjamini Hochberg p<0,05. A PGS baseada em GABAérgico foi associada à resposta ao ISRS (aOR por DP = 1,45; IC95%: 1,14-1,85). Os pacientes com a PGS GABAérgica mais elevada (10.o decil) apresentaram 2,59 vezes mais probabilidades de resposta (IC95%: 1,46-4,60) em comparação com aqueles com o decil mais baixo (1.o decil). Esses achados exploratórios corroboram a avaliação adicional de NeuroPGSs; replicação independente e avaliação do valor preditivo incremental são necessárias antes da aplicação clínica. Palavras-chave: Escore poligênico; Neurotransmissores; GABAérgico; depressão; ISRS; farmacogenômica