Assinaturas de RNA hepático conservadas em várias coortes revelam novas pistas mecanicistas para fibrose avançada no MASLD humano
GastroenterologiaO que aconteceu
O desenvolvimento de fibrose em pacientes com doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (DMM) é um indicador chave da progressão da doença e do resultado clínico. A transcriptômica em massa e unicelular no tecido humano tem avançado o entendimento da progressão da fibrose, mas a heterogeneidade interestudo e o tamanho limitado da amostra dificultam a identificação de mecanismos fibrogênicos consistentes e alvos. Para identificar mecanismos fibrogênicos conservados, realizamos uma metanálise abrangente de dados transcriptômicos hepáticos com estádio de fibrose caracterizado de ~1000 pacientes com MASLD.
O que encontraram
Nossa meta-análise revelou 846 genes regulados diferencialmente associados à progressão da fibrose (F3-4 vs. F0-1). A análise da via mostrou que estes genes estão envolvidos na organização da matriz (THBS2, ADAMTSL2), inflamação (CXCL6, CCL19), transporte de soluto (SLC13A5, SLC16A10) e metabolismo (AADAT, GRAMD1B). a desconvolução baseada em scRNA-seq revelou aumento das proporções de células T imunes (CD4+), endoteliais (células endoteliais da HA) e mesenquimais (miofibroblastos) e perda de LSECs em pacientes com fibrose avançada na meta-análise. Por fim, a análise de pares ligantes-receptores identificou interações putativas célula-matriz (MMP7-CDH6), sinalização celular (PDGFD-PDGFRA) e interações imunes (ANXA1-FPR1) associadas a fibrose conservada em múltiplos conjuntos de dados e enriquecida em pacientes com fibrose.
Por que isso importa
Identificamos alterações transcriptômicas conservadas e redes gênicas em pacientes com fibrose avançada, bem como interações ligantes-receptores putativos que facilitam as interações célula-célula que impulsionam a fibrose. Esses achados informarão os estudos mecanicistas e o desenvolvimento de terapias antifibróticas.
Tradução automática do resumo original, publicado em Hepatology communications sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Conserved hepatic RNA signatures across multiple cohorts reveal novel mechanistic clues for advanced fibrosis in human MASLD
Jessica L Maiers, Tiebing Liang, Tingbo Guo, Sha Cao, Prakash Ramachandran, Teresa J. Raba, Stefano Romeo, Oveis Jamialahmadi, Arman Shahrisa Etu, Naga Chalasani
Descritores MeSH
- Liver Cirrhosis
- Liver
- Transcriptome
- Single-Cell Gene Expression Analysis
- Disease Progression
- Humans
- Gene Expression Profiling