As trajetórias imunitárias permitem a detecção de parasitemia assintomática e predizem resultados futuros da malária

O que aconteceu

A parasitemia assintomática é uma marca da imunidade naturalmente adquirida à malária, mas o estado imunológico que permite o transporte do parasita sem febre permanece incerto. Nós hipotetizamos que a integração de dados transcriptômicos populacionais-diversos revelaria trajetórias imunológicas conservadas subjacentes ao status dos sintomas durante a infecção por Plasmodium. Integramos 30 conjuntos de dados transcriptômicos abrangendo 2.578 amostras e 18 países e validamos nossos achados em três conjuntos de dados de uma única célula e 927 novas amostras de crianças e adultos. As trajetórias imunológicas inferidas identificaram um módulo genético associado a monócitos CD16 conservado que distinguia a parasitemia assintomática de estados não infectados independentemente da densidade do parasita. Em contraste, a malária sintomática foi caracterizada por linfopenia e módulos genéticos CD14 associados a monócitos ativados que rastrearam a carga do parasita. O módulo associado assintomático aumentou durante o transporte do parasita, diminuiu após o clearance do parasita e foi associado à proteção contra a futura carga de malária em crianças. Esses achados indicam que a parasitemia assintomática é um estado imune distinto e não um intermediário ao longo de uma trajetória voltada para a malária sintomática.