As respostas coordenadas da citocina estão associadas à rápida decaimento do reservatório do HIV durante a infecção aguda tratada pelo HIV
PreprintInfectologiaPré-publicação. Ainda não revisada por pares; não deve orientar conduta.
O que aconteceu
O reservatório de HIV é estabelecido nos dias seguintes à infecção e persiste apesar da terapêutica anti- retroviral (TAR). As respostas imunes do hospedeiro associadas ao decaimento precoce do reservatório permanecem mal definidas. Foram analisadas >500 amostras de sangue longitudinal de 67 indivíduos tratados durante a infecção aguda pelo HIV. As citocinas plasmáticas e o tamanho do reservatório do HIV (DNA intacto e defeituoso) foram quantificados longitudinalmente. As relações entre citocina e reservoir foram avaliadas por meio de agrupamentos não supervisionados e de modelos mistos complementares de spline não lineares e lineares; a modelagem contrafactual examinou como as concentrações de citocinas em pontos de tempo definidos relacionadas às trajetórias subsequentes do reservatório. As respostas de citocinas inflamatórias, antivirais e imunorreguladoras coordenadas estão associadas ao decaimento do reservatório de HIV após o início da TARV durante a infecção aguda, com algumas relações variando ao longo do tempo. Esses achados podem informar futuras estratégias de cura do HIV específicas para o estágio que alavancam o tempo e o equilíbrio das vias antivirais, inflamatórias e imunorreguladoras para limitar a persistência do reservatório.
O que encontraram
TNF-, IL-17A e IL-10 foram significativamente associados com o DNA intacto do HIV durante as primeiras 24 semanas de TARV após a falsa correção da taxa de descoberta. O TNF- mostrou uma das mais fortes associações com o decaimento intacto do reservatório, enquanto a IL-10 mostrou a associação mais consistente entre DNA de HIV intacto e defeituoso. Um cluster coordenado de citocinas composto por IFN-{gamma}, IL-10, IL-18 e TNF- foi associado com ambas as medidas do reservatório. Análises fase-específicas e contrafatuais sugeriram ainda que as associações entre várias citocinas e a dinâmica do reservatório variaram com o tempo durante a TARV precoce. Estas relações persistiram após ajuste para o tempo de iniciação da TARV, viremia basal, CD4+ inicial Contagem de células T e razão longitudinal CD4:CD8.
Tradução automática do resumo original, publicado em medRxiv sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Coordinated Cytokine Responses Are Associated With Rapid HIV Reservoir Decay During Acute Treated HIV Infection
Alton S. Barbehenn, Erik Lundgren, Sonia Savur, Lei Shi, Junzhe Shao, Rebecca Hoh, Heather M. Hartig, Vivian Pae, Sannidhi Sarvadhavabhatla, Maria Sophia Donaire et al.