As coisas de que os sonhos são feitos: Genômica e biologia de pesadelos

O que aconteceu

Pesadelos frequentes afetam aproximadamente 2-6% da população e podem refletir psicopatologia subjacente, como transtorno de estresse pós-traumático (PTSD), ou, quando recorrente e angustiante, ser diagnosticado como transtorno de pesadelo (ND). A base genética dos pesadelos permanece pouco compreendida. Realizamos uma metanálise de associação genômica (GWAS) de frequência de pesadelos (NF) em 207.243 participantes europeus (EUR) e separadamente em 1.136 indivíduos africanos (AFR) e um GWAS de ND em EUR (NEff= 28.501), AFR (NEff= 11.828) e ADMixed American (NEff= 4.093) participantes. O NF em EUR mostrou uma herdabilidade baseada em SNP de 7,4% e resultou em 17 novos loci de risco; a meta-análise de ND não resultou em nenhuma. Ambos os fenótipos foram geneticamente correlacionados com características psiquiátricas, incluindo TEPT e transtorno depressivo maior; enquanto variância genética substancial de FN permaneceu inexplicada pelo fator compartilhado modelado. A randomização mendeliana apoiou potenciais relações causais bidirecionais entre NF e vários traços psiquiátricos e de sono. Análises genéticas e transcriptomas em larga escala implicaram genes endolisais e relacionados à progranulina, incluindo TMEM106B e GRN, e análises do tipo celular implicaram neurônios excitatórios hipocampais e amígdalas. Esses achados elucidam a arquitetura genética dos pesadelos.