As células jovens derivadas da medula óssea do tipo microglia melhoram a função cognitiva no cérebro envelhecido através da sinalização BDNF-TrkB

O que aconteceu

Os macrófagos transmitidos pelo sangue estão presentes no cérebro sob condições normais e patológicas. Embora o papel completo dessas células ainda não tenha sido determinado, evidências emergentes mostram que essas células são vitais durante a lesão e infecção, e contribuem para o nicho de macrófagos do cérebro ao longo de toda a vida de um organismo. Isso nem sempre é benéfico, pois os macrófagos se tornam pró-inflamatórios, preparados e hiperativados com idade e doença. Uma solução é introduzir células precursoras de macrófagos de jovens doadores no cérebro envelhecido para atenuar a inflamação induzida pela idade e lesão e declínio cognitivo. Apesar de melhorias drásticas, permanece incerto por qual mecanismo(s) essas células rejuvenescem a função cerebral. Para entender isso, geramos camundongos cujos macrófagos expressos em CX3CR1 são seletivamente depletáveis usando a toxina difteria. A ablação controlada de macrófagos derivados da medula óssea (MM) do cérebro envelhecido foi obtida um ou três meses após o transplante para receptores de tipo selvagem envelhecidos. Aos três meses, a microglial-niche cerebral não conseguiu repovoar a partir de macrófagos periféricos ou derivados centralmente após a depleção. Isto foi acompanhado por grave redução do recrutamento global de monócitos e um grande afluxo de neutrófilos para o cérebro. O comportamento hipocampal dependente não foi afetado, presumivelmente devido à ausência dessas células no hipocampo durante esse período. Ao fim de um mês, as células derivadas da microglia BM eram abundantes no hipocampo e a sua depleção melhorou gravemente a função cognitiva e inibiu a arborização da coluna dendrítica nos neurónios hipocampais. O bloqueio farmacológico do receptor do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), a quinase B relacionada com a tropomiosina (TrkB), produziu os mesmos efeitos prejudiciais nestes ratinhos que empobrecem as células. Esses achados sugerem que as células de microglia derivadas de BM jovens poderiam melhorar a função cognitiva em animais idosos através da via de sinalização BDNF-TrkB durante o homing cerebral precoce e não exigir integração permanente para efeitos benéficos persistirem em longo prazo.