As células B que ligam insulina podem surgir em indivíduos com diabetes tipo 1 em fase inicial na ausência de hipermutação somática ou seropositividade do autoanticorpo insulina

O que aconteceu

Os autoanticorpos de insulina predizem o diabetes tipo 1 humano (T1D), mas a aquisição de células B da autorreatividade da insulina durante os estágios iniciais do T1D humano é incompletamente compreendida. Anti-insulina As células B promovem a doença como células apresentadoras de antígeno em camundongos propensas a T1D, mesmo quando sua diferenciação em células secretadoras de anticorpos é silenciada. Aqui, identificamos células anti-insulina B no sangue periférico de indivíduos do estádio 1 e estágio 2 T1D com gene V e desvio isotípico, mesmo quando não foi detectado autoanticorpo de insulina. Os BCRs germinativos foram expressos por ~1/3 dos BCRs anti-insulina, e a mutação VH não aumentou coletivamente o reconhecimento ou especificidade da insulina. O mapeamento epítopo identificou RBCs reativas contra cadeia B e epítopos confirmativos de insulina, com vários apresentando comprometimento no reconhecimento da proinsulina. Esses achados iluminam como o BCR apresenta autoimunidade de insulina em T1D humano pré-sintomático e revelam autorreatividade perdida pela triagem de autoanticorpos isoladamente, apoiando o monitoramento de autoanticorpos e alterações celulares anti-insulina B diretamente no T1D.