Arquitetura tumoral forma estados epiteliais polarizados que predizem a sobrevivência no câncer de ovário seroso de alto grau

O que aconteceu

O carcinoma de ovário seroso de alto grau (HGSC) está entre os cânceres mais genomicamente instáveis, mas como essa diversidade se relaciona com estados de células malignas e como elas influenciam a resposta ao tratamento permanecem incertos. Integrando 1,98 milhões de transcriptomas monocelulares em 13 estudos, identificamos um eixo dominante de polarização em células secretórias malignas, desde proliferativas, progênies (SecA) até quiescentes, tipo lesão (SecB) afirma que se repetem entre os pacientes e coexistem dentro de clones genéticos. Perfil espacial de oito tumores inteiros e microarranjos teciduais de 378 pacientes vinculam essa polarização à arquitetura tumoral: as células de SecB ocupam nichos avasculares e hipóxicos, onde adotam programas de sobrevivência HIF/NF-{kappa}B, excluem linfócitos e co-organizam-se com macrófagos com estados glicolíticos semelhantes. Sua localização e enriquecimento em ascite ligam SecB à metástase. A SecB prevê uma baixa sobrevida em coortes independentes, mas beneficia preferencialmente do bevacizumab no ensaio ICON7. Em conjunto, esses achados revelam fenótipos malignos compartilhados entre tumores genomicamente diversos e destacam seu potencial de orientar a seleção do tratamento.