Aquecimento do frio: Superando a resistência à imunoterapia em câncer colorretal estável de microssatélite: Uma revisão sistemática

O que aconteceu

O câncer colorretal (CCR) tem mostrado heterogeneidade significativa em relação à sua resposta à imunoterapia. Foram observados efeitos benéficos de longa duração em tumores com deficiência de reparação e de microssatélites (dMMR/MSI-H), enquanto os tumores com deficiência de reparação e com estabilidade de microssatélite (pMMR/MSS) permaneceram resistentes. Tais diferenças de resultados têm sido estudadas nesta revisão através do conceito de tumor "quente" e "frio". Isso explica como vários fatores biológicos e microambientais desempenham um papel na resistência imune e no priming e infiltração de células T. Os fatores-chave incluem uma baixa carga de neoantigênio e defeitos na apresentação de antigênios, que reduzem o reconhecimento imunitário global das células tumorais. A revisão também estuda determinados processos como a sinalização Wnt/β-catenina e proteína quinase ativada por mitogênio (MAPK) e o que eles têm na prevenção de respostas imunes eficazes antitumorais. Tratamentos convencionais como quimioterapia e radioterapia têm sido considerados ao lado de tratamentos mais direcionados, tais como a inibição da sinalização do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e a supressão da evasão imune mediada por mieloides, para converter tumores MSS "frios" em lesões imuno-responsivas. Os métodos que visam modificar o microambiente tumoral, como a reprogramação metabólica e a modulação do microbioma, também foram abordados nesta revisão. Inteligência artificial e nanomedicina são novas tecnologias que podem proporcionar uma melhor estratificação do paciente e precisão terapêutica, embora sua aplicação clínica no CCR pMMR/MSS permaneça sob investigação. Uma busca sistemática da literatura do PubMed e PubMed Central (PMC) foi realizada no período de 10 de junho de 2026 a 19 de agosto de 2026, utilizando critérios de elegibilidade pré-definidos, com seleção do estudo relatada de acordo com o PRISMA 2020. Devido à heterogeneidade substancial no desenho do estudo, abordagem terapêutica e desfechos relatados, as evidências incluídas foram sintetizadas narrativamente e não por metanálise. Foram incluídos 158 estudos.