Análises multiepigenométricas e metanálise de maus-tratos infantis em autópsias judiciais e intervieram em crianças e adolescentes

O que aconteceu

Os maus-tratos infantis (CM) estão associados a resultados adversos físicos, psicológicos e neurodesenvolvimento mais tarde na vida. Modificações epigenéticas, especialmente a metilação do DNA, têm sido propostas como potenciais mecanismos subjacentes a esses efeitos de longo prazo. Para identificar assinaturas robustas de metilação associada ao MC, foram realizadas análises epigenométricas em três coortes independentes: casos de autópsia judicial (CM:11, Controles:7), crianças logo após a intervenção social (CM:36, Controles:49) e adolescentes submetidos à RM cerebral (CM:61, Controles:62). Cada coorte foi analisada separadamente, seguida de uma meta-análise para identificar sítios comuns de metilação associados à exposição ao MC. A meta-análise identificou quatro sítios significativos de CpG localizados dentro dos genes ATE1, SERPINB9P1, CHST11 e FOXP1. Entre estes, a metilação da FOXP1 foi consistentemente associada a alterações cerebrais estruturais, incluindo aumento do volume de matéria cinzenta (GMV) no córtex orbitofrontal (OFrC) e giro cingulado médio/posterior (MPCG), e diminuição da GMV no giro fusiforme occipital (OFuG). Essas regiões cerebrais estão implicadas na regulação emocional, recuperação da memória e cognição social, sugerindo um potencial mecanismo neurobiológico ligando CM à psicopatologia posterior. Além disso, os escores de risco de metilação (MRS) derivados destes quatro CpGs discriminaram com sucesso indivíduos que experimentaram adversidades precoces em um conjunto de dados de validação independente, alcançando uma área sob a curva característica de operação receptora (AUC) de 0,672, destacando sua potencial utilidade como biomarcadores. As análises de ontologia e via genética revelaram enriquecimento das vias de transmissão sináptica colinérgica e glutamatérgica, apoiando seu envolvimento na formação de memória traumática. Nossos achados fornecem novos conhecimentos sobre os mecanismos epigenéticos subjacentes ao CM e identificam potenciais biomarcadores para detecção precoce, prevenção e intervenção terapêutica, contribuindo, em última análise, para quebrar o ciclo intergeracional de maus-tratos.