Análise exploratória dos perfis circulantes de citocinas, transcritos associados à dor e respostas autoanticorpos associadas à resposta ao tratamento na osteoartrite do joelho

PreprintNível 3 · Ciência emergentemedRxiv26 out 20260 citações

Pré-publicação. Ainda não revisada por pares; não deve orientar conduta.

O que aconteceu

A resposta da dor ao tratamento na osteoartrite do joelho (OA) varia substancialmente entre os indivíduos, mas os fatores biológicos subjacentes a essa heterogeneidade permanecem pouco compreendidos. Investigamos se as características das proteínas circulantes, transcricionais e autoanticorpos estavam associadas à variação na resposta à dor às intervenções de estilo de vida em pessoas com OA do joelho. Realizou-se uma análise multimodal exploratória utilizando participantes do estudo controlado randomizado INSPIRE e, para análises proteômicas, uma coorte WebEx independente. As proteínas inflamatórias circulantes foram medidas utilizando o teste de extensão de proximidade de Olink no início do estudo e 6 semanas. As associações entre as concentrações proteicas basais, as alterações proteicas longitudinais e a resposta à dor foram avaliadas por regressão multivariável, com padrões proteicos multivariados examinados por meio de abordagens supervisionadas e esparsas parciais de mínimos quadrados. Os dados transcriptômicos de sangue inteiro do INSPIRE foram analisados utilizando limma, restrito a priori aos genes associados à dor representados no Human Pain Genetics Database (HPGDB), com uma interação resposta-a-visita utilizada para avaliar a expressão longitudinal diferencial. Finalmente, a ligação exploratória IgG às células gliais de satélite murino (SGCs) foi avaliada em participantes selecionados do INSPIRE com respostas clínicas contrastantes ao exercício.

O que encontraram

Nenhuma proteína circulante ou associação transcriptômica permaneceu significativa após correção para testes múltiplos. Várias associações nominais foram observadas nas análises proteômicas, incluindo IL-10RA basal e CST5 no INSPIRE e OSM e TNFSF14 no WebEx. As alterações longitudinais na IL-17A e na TSLP foram associadas nominalmente à melhora da dor no INSPIRE, com associação nominal semelhante entre IL-17A e melhora da dor observada no WebEx. Na análise transcriptômica, a MMP9 apresentou a mais forte associação nominal com a expressão diferencial longitudinal de acordo com a resposta à dor, tanto sob as definições de {Delta}NRS [≤] -1 (log2 fold change = 0,91, p = 0,008) quanto {Delta}NRS [≤] -2 (log2 fold change = 1,02, p = 0,004); nenhuma associação permaneceu significativa após a correção de FDR. A análise exploratória de ligação ao SGC identificou um aumento acentuado da ligação IgG basal em um participante com piora da dor, mas esse padrão não foi consistentemente observado entre outros participantes com respostas clínicas ruins. As análises emparelhadas não forneceram evidência de um aumento consistente na IgG ligante ao SGC após o exercício.

Por que isso importa

Esta análise multimodal exploratória não encontrou assinatura molecular robusta da resposta à dor que sobreviveu à correção para múltiplos testes. As associações nominais envolvendo várias proteínas circulantes, incluindo IL-10RA, IL-17A e MMP9, fornecem potenciais derivações para futuras investigações, mas esses achados devem ser interpretados cautelosamente, dadas as comparações múltiplas e tamanhos amostrais limitados. As análises exploratórias de autoanticorpos também não forneceram evidência de uma assinatura consistente de ligação ao SGC. Estudos maiores e independentes são necessários para determinar se essas características moleculares candidatas estão reprodutivelmente associadas à variação na resposta à dor relacionada ao tratamento.

Tradução automática do resumo original, publicado em medRxiv sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.