Análise de associação genética de risco de depressão em pacientes com doença de Parkinson

O que aconteceu

A depressão é um dos sintomas não motores mais comuns e incapacitantes da doença de Parkinson (DP), mas sua base genética permanece pouco compreendida. Aqui, investigamos as contribuições genéticas para a depressão na DP, estimando a carga dos polimorfismos comuns e de baixa frequência de nucleotídeos únicos (SNPs) dentro de genes previamente implicados no risco de DP ou depressão entre pacientes com DP ancestral europeia de três estudos de base populacional. Utilizando análises de associação baseadas em genes (SKAT, Burden e SKAT-O) nos estudos PASIDA, PEG e PPMI, avaliamos conjuntos de SNP em regiões gênicas previamente ligadas à DP ou depressão. Entre os genes relacionados à DP, a meta-análise identificou uma associação significativa entre o KRTCAP2 e o diagnóstico de depressão autorreferido na DP (SKAT-O p = 4,33 × 10−5), que permaneceu significativa após a correção da taxa de falsa descoberta. Uma maior carga genética no KRTCAP2 foi associada com 20% de chance aumentada de depressão (OR = 1,20; IC 95%: 1,04-1,38). Traf5 e LRRK2 apresentaram associações marginais. Entre os genes relacionados à depressão, SPPL3 e ERBB4 foram associados com história de diagnóstico de depressão, e FNIP2 foi associado com sintomas depressivos atuais. O escore de risco poligênico da DP não foi associado à depressão na DP, enquanto um escore de risco poligênico da depressão maior foi significativamente associado ao aumento das chances de diagnóstico de depressão em ambas as coortes e na metanálise (OR = 1,26; IC 95%: 1,13-1,40). Nossos achados destacam genes imunes como KRTCAP2 e TRAF5 como potenciais contribuintes para a depressão na DP. Além disso, a depressão PRS mostra associação estatisticamente significativa com o diagnóstico de depressão na DP, sugerindo que uma responsabilidade genética relacionada à depressão geral contribui para essa característica não motora na DP. Em conjunto, esses resultados sugerem que a depressão na DP pode envolver mecanismos genéticos compartilhados e específicos da doença, oferecendo novas percepções sobre sua patogênese e potenciais alvos terapêuticos.