Alta Expressão E2F7 Indica Agressividade Pancreática do Câncer e Baixa Regulação do E2F7 Melhora a Sensibilidade para S-1
GastroenterologiaO que aconteceu
O câncer pancreático (PC) continua sendo uma doença altamente letal, com poucos biomarcadores confiáveis para orientar as escolhas de quimioterapia. Novos biomarcadores para selecionar medicamentos anticancerígenos são necessários para aumentar a eficácia das atuais abordagens de tratamento multimodal. Este estudo teve como objetivo encontrar um novo biomarcador utilizando dados clínicos e espécimes coletados para um ensaio controlado randomizado japonês (TCR). A análise de matriz de expressão gênica foi realizada utilizando tecidos de PC coletados para a pesquisa auxiliar do JASPAC01, um ECR de quimioterapia adjuvante de fase 3 em todo o país para pacientes com PC no Japão. Um gene candidato foi validado utilizando amostras de tecido e sangue de uma segunda coorte de pacientes em CP submetidos a cirurgia radical na instituição dos autores. Além disso, foram realizados experimentos com linhagens de células cancerígenas para investigar as funções do gene candidato.
O que encontraram
A expressão do mRNA E2F7 foi o fator prognóstico mais influente dos desfechos de sobrevida global pós-operatória nos casos de tecido primário disponíveis na coorte JASPAC01 (taxa de risco [RH], 1,386; intervalo de confiança de 95% [IC], 1,005-1,912; p = 0,045). A própria expressão E2F7 elevada correlaciona-se com resultados de sobrevivência pobres (p = 0,045 para OS). Além disso, os benefícios do tratamento adjuvante S-1 foram reduzidos em casos E2F7 elevados (p = 0,042 para OS; p = 0,007 para FRS). Experimentos in vitro demonstraram que a inibição da E2F7 suprimiu a proliferação de células cancerígenas e minimizou a concentração inibitória de 50% de S-1.
Por que isso importa
Os níveis de expressão de RNAm tecidual de E2F7 correlacionaram-se com o prognóstico do paciente em CP. No grupo de baixa expressão de mRNA E2F7, os pacientes que receberam S-1 como quimioterapia adjuvante tiveram um melhor prognóstico do que aqueles que receberam gemcitabina (GEM).
Tradução automática do resumo original, publicado em Annals of surgical oncology sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
High E2F7 Expression Indicates Pancreatic Cancer Aggressiveness and Downregulation of E2F7 Enhances Sensitivity to S-1
Keizo Fujita, Yukiyasu Okamura, Masamichi Hayashi, Ryo Ashida, Tomohisa Otsu, Akihiro Sakai, Shinji Mii, Motokazu Sugimoto, Naoto YAMAMOTO, Hirochika Toyama et al.
Descritores MeSH
- Oxonic Acid
- Antimetabolites, Antineoplastic
- Biomarkers, Tumor
- E2F7 Transcription Factor
- Tegafur
- Pancreatic Neoplasms
- Humans
- Drug Combinations
- Follow-Up Studies
- Middle Aged