Além dos circuitos do medo: arquitetura neurobiológica multiescala do transtorno do pânico

O que aconteceu

O transtorno de pânico é uma condição prevalente e incapacitante marcada por ataques de pânico recorrentes e alta resistência ao tratamento. Embora pesquisas anteriores tenham focado na disfunção dentro de circuitos canônicos de medo, a base neurobiológica do transtorno de pânico pode envolver alterações mais amplas em vários sistemas cerebrais. Aqui, realizamos uma metanálise de experimentos de neuroimagem funcional para identificar padrões consistentes de atividade cerebral alterada em transtorno de pânico. Encontramos aumento da atividade em um eixo pré-frontal-hipocampo-cérebro, que não se limitava a regiões tradicionais relacionadas ao medo. Esse padrão mostrou associações espaciais robustas com distribuições de receptores serotoninérgicos e dopaminérgicos e foi significativamente explicado pelos perfis de expressão gênica de genes candidatos, representando mais de um terço da variância e apoiando um modelo poligênico do transtorno. Outras análises de enriquecimento revelaram que o padrão cerebral é caracterizado por baixa expansão neurodesenvolvimental e evolutiva e redução do metabolismo de oxigênio, consistente com teorias de hipersensibilidade baseada em tronco encefálico. A anotação funcional associou o padrão cerebral identificado à excitação emocional, memória, aprendizagem e comportamento direcionado a objetivos, sugerindo que o transtorno do pânico reflete interações psicofisiológicas de sistemas cognitivos de ordem superior e processos biológicos evolucionários mais antigos. Esses achados sugerem que o transtorno do pânico envolve alterações neurais generalizadas além dos circuitos de medo e destacam potenciais alvos moleculares e funcionais para futuras pesquisas mecanicistas e terapêuticas.