Além do Rim: Uma Revisão Sistemática de Manifestações Extrarrenais em MAPKBP1-Related Nephronophthisis

O que aconteceu

Nephronophthisis tipo 20 (NPHP20; MIM #617271) é uma doença autossômica recessiva rara causada por variantes patogênicas bialélicas em MAPKBP1. Embora tradicionalmente considerado um distúrbio restrito aos rins, achados recentes sugerem que a doença relacionada à PAMKBP1 pode estar associada a um espectro mais amplo de manifestações extrarrenais. No entanto, as evidências disponíveis permanecem fragmentadas em estudos de descoberta genética, relatórios familiares, coortes de sequenciamento diagnóstico e investigações funcionais. Esta revisão sistemática teve como objetivo caracterizar as manifestações extrarrenais da doença relacionada ao MAPKBP1 e estimar sua frequência. Um objetivo secundário foi descrever o espectro de variantes patogênicas ou prováveis patogênicas do MAPKBP1 e integrar os achados clínicos com modelos mecanicistas atuais. Os estudos eram elegíveis se relatassem pelo menos um paciente com variantes MAPKBP1 bialélicas e fornecessem informações clínicas relevantes para o fenótipo. PubMed, Embase, ClinVar e Google Scholar foram sistematicamente pesquisados desde o início até agosto de 2026. A qualidade metodológica e o risco de viés dos relatos incluídos foram avaliados utilizando os instrumentos de avaliação crítica adequados do Instituto Joanna Briggs (JBI). Todos os relatos incluídos foram considerados de alta ou moderada qualidade metodológica. Apenas um artigo foi considerado com alto risco de viés, enquanto os demais artigos ou registros de banco de dados apresentaram risco moderado ou baixo de viés. As entradas ClinVar foram avaliadas separadamente, com informações adicionais obtidas dos respectivos submissores quando necessário. Os dados clínicos e moleculares foram extraídos e sintetizados descritivamente através de relatórios incluídos. A frequência de manifestações extrarrenais individuais foi calculada com base no número total de pacientes identificados, considerando possíveis vieses de notificação. A busca identificou 154 registros, incluindo duplicatas. Após a desduplicação, 100 registros foram submetidos à triagem título e resumo e 32 relatos completos foram avaliados para elegibilidade. Nove artigos preencheram os critérios de inclusão, compreendendo 16 pacientes; três pacientes adicionais foram identificados por meio de ClinVar, totalizando 19 pacientes com nefronofise relacionada à PAMKBP1 incluídos na análise. A maioria dos pacientes apresentou pelo menos uma manifestação extrarrenal, envolvendo predominantemente o sistema esquelético. A escoliose foi a característica extrarrenal mais relatada, ocorrendo em oito de 19 pacientes geneticamente elegíveis. Outras manifestações relatadas incluíram baixa estatura, subluxação patelar, dedos ou pés longos, dismorfismos craniofaciais e anormalidades cardiovasculares. As variantes MAPKBP1 patogénicas ou prováveis identificadas foram predominantemente variantes stop-gain, splice-site e frameshift. A evidência foi limitada pela raridade da doença relacionada à PAMKBP1, pelo pequeno número de pacientes notificados, pela heterogeneidade na avaliação clínica e notificação e pelo predomínio de evidências observacionais e baseadas em casos. Esta revisão sistemática suporta uma expansão do espectro fenotípico extrarrenal da nefronoftisia relacionada ao MAPKBP1, com anomalias esqueléticas (por exemplo, escoliose) representando uma característica proeminente. Mais fenotipagem sistemática e genotipagem de indivíduos afetados são justificadas para sugerir formalmente a vigilância multidisciplinar, esclarecer correlações genótipo-fenótipo e investigar os mecanismos subjacentes à doença extrarrenal. Registro: A revisão foi prospectivamente registrada no PROSPERO (CRD420261429078).