Afeções do tecido conjuntivo hereditário em pacientes não selecionados com dissecção espontânea da artéria cervical: abordagem de sequenciamento de próxima geração direcionada e revisão sistemática

O que aconteceu

Quer a dissecção espontânea da artéria cervical (DCEA), a principal causa de acidente vascular cerebral isquêmico em adultos jovens, representa a manifestação de distúrbios hereditários do tecido conjuntivo não reconhecidos (TCTHs) e se as DCTHs têm um grande impacto na epidemiologia da doença é uma questão de debate em curso. O nosso objetivo foi determinar a frequência de variantes genéticas clinicamente relevantes (CRGVs) em uma coorte de pacientes não selecionados com sCeAD por meio da abordagem direcionada de sequenciamento de próxima geração (NGS). Projetamos um painel de sequenciamento de alto rendimento para identificar variantes em 38 genes candidatos associados à dissecção arterial ou aneurisma e triados com DAc aparentemente esporádica, consecutivamente encaminhados para um centro de AVC abrangente de agosto de 2020 a dezembro de 2025. Calculou-se a frequência de variantes relevantes e causadoras de doença conhecidas de significado incerto (VUS). Em seguida, realizou-se uma revisão sistemática de todos os estudos avaliando a prevalência de distúrbios monogênicos em pacientes com DAc até dezembro de 2025.

O que encontraram

Among 183 patients (males, 51.3%; mean age, 42.0 ± 11.3 years), 2 (1.1%) carried a CeAD-causing variant in COL3A1 (NM_000090.4:c.2959G > A:p.Gly987Ser) and ABCC6 (NM_001351800.1:c.3071G > A:p.Arg1024Gln), respectively. In addition, we identified 30 (16.4%) VUS in 25 (13.6%) patients. The analysis of 330 patients across 14 studies yielded a prevalence of carriers of disease-causing variants ranging between 0.4% in series of unselected patients and 23.4% in patients with familial history of CeAD.

Trecho mantido em inglês: a tradução automática não passou na conferência de números.

Por que isso importa

A busca sistemática por variantes causadoras de doenças raras não deve ser recomendada em todos os casos de DAc, mas deve ser limitada a indivíduos selecionados com alta probabilidade pré-teste para abrigar uma doença monogênica.