Ácidos Gordos Sinergizam com Bacteriófagos Contra Patógenos Multirresistentes

O que aconteceu

Diante da crescente resistência antimicrobiana (AMR), a terapia de fago apresenta uma alternativa promissora aos antibióticos, mas a eficácia é limitada por biofilmes, estreita faixa hospedeira e hospedeiros que desenvolvem rapidamente resistência fago. Aqui apresentamos um novo conceito para antimicrobianos à base de fago: usar pequenas moléculas para ajudar os fagos a infectar e matar bactérias. Utilizando ensaios de sinergia de tabuleiro de xadrez, curvas de crescimento e ensaios de biofilme, avaliamos ácidos graxos de cadeia curta e média (SCFAs/MCFAs) com diversas fages líticas contra 18 cepas de Stenotrophomonas maltophilia e estendemos nossa análise para incluir mais de 120 isolados clínicos de Staphylococcus aureus, Enterococcus spp. e Pseudomonas aeruginosa. Os MCFAs neutros do pH (C6-C10) são bactericidas, não diminuem a viabilidade da fago, e sinergizados com fagos para retardar ou prevenir o rebote bacteriano resistente à fago ao longo de 48 h. Os MCFAs baixaram a biomassa bacteriana anexada e livre e foram sinérgicos com antibióticos ativos do envelope (polimixina B, ceftazidima, meropenem), apoiando um mecanismo envolvendo ruptura do envelope bacteriano. A cooperação Phage-MCFA foi observada em ambas as bactérias Gram-negativas e Gram-positivas: em 18 estirpes de S. maltophilia e em quatro fagos líticos, as combinações fage-MCFA foram predominantemente aditivas à sinergética; em 91 estirpes de Enterococcus spp., o pH neutro C8 produziu sinergia generalizada com o phage CAR e permitiu o abate de estirpes recalcitrantes ao phage isoladamente; em 18 estirpes de S. aureus, os efeitos foram dependentes da estequiometria, demonstrando sinergia e antagonismo, dependendo da relação de phage-to-MCFA; em 14 estirpes de P. aeruginosa, as interacções foram amplamente aditivas. Em conjunto, este trabalho eleva os MCFAs como potenciais acompanhamentos terapêuticos que estabilizam e ampliam a eficácia da fago, e destaca o potencial geral de pequenas moléculas como adjuvantes da fago.