Abordagens em Silico que direcionam a inibição de detecção de quórum em Pseudomonas aeruginosa: Uma revisão sistemática

O que aconteceu

Pseudomonas aeruginosa (PA) é um patógeno oportunista clinicamente relevante cuja persistência e tolerância antimicrobiana são amplamente impulsionadas pela formação de biofilme e pela virulência regulada pelo quorum-sensing (QS). O QS alvo tem, portanto, emergido como uma estratégia antivirulência que atenua a patogenicidade sem exercer forte pressão seletiva sobre o crescimento bacteriano. Esta revisão sistemática (2020-2024) analisa recentes avanços na identificação de inibidores de QS contra AF, enfatizando estudos que integram abordagens in silico. Quarenta e seis estudos atenderam aos critérios de inclusão. Todos empregaram docking molecular, e 36,9% (n = 17) incorporaram simulações de dinâmica molecular. Embora sejam valiosas para a detecção inicial, essas previsões computacionais têm limitações inerentes à estimativa precisa da energia de ligação e da dinâmica conformacional, exigindo validação empírica para confirmar a atividade biológica real. Aproximadamente um quinto dos estudos foi exclusivamente computacional, enquanto o restante combinado in silico triagem com in vitro e, em alguns casos, in vivo ensaios. Os reguladores QS mais frequentemente investigados foram LasR, PqsR e RhlR, juntamente com proteínas adicionais associadas à virulência. Os compostos avaliados englobaram fitoquímicos, moléculas sintéticas, nanomateriais e compostos derivados de produtos naturais, vários dos quais demonstraram evidências experimentais de atenuação e redução de fatores de virulência regulados pelo QS. No geral, os achados destacam o valor da integração de estratégias computacionais e experimentais para priorizar racionalmente candidatos à antivirulência. No entanto, a complexidade intrínseca e redundância da rede QS sugerem que pesquisas futuras devem se concentrar cada vez mais em abordagens multialvo e na exploração de bibliotecas compostas quimicamente diversas e anteriormente subexploradas para melhorar a eficácia contra biofilmes de PA.