A T-bet com células T CD4+ sustenta imunidade protetora do SNC e controle do parasita durante a infecção por Toxoplasma gondii

O que aconteceu

O fator de transcrição T-bet é amplamente considerado como o regulador mestre da imunidade tipo 1 e é considerado essencial para a resistência do hospedeiro aos patógenos intracelulares. Estudos anteriores demonstraram que a deficiência global de T-bet causa profunda suscetibilidade aos patógenos intracelulares, incluindo T. gondii. No entanto, o requisito específico célula-intrinsic para T-bet dentro CD4+ As células T permaneceram pouco claras porque T-bet regula múltiplas populações imunes inatas e adaptativas que contribuem para a imunidade protetora. Portanto, definir o papel célula-intrínseco de T-bet em CD4+ As células T durante a infecção foram utilizadas camundongos com deleção condicional de T-bet em CD4+. Células T (CD4-Tbx21-/-) e descobriram que CD4+ A T-bet-intrínseca de células T foi amplamente dispensável para o controle agudo do parasita e para a geração de CD4+ produtora de IFN-{gamma} com experiência antigênica. Células T. No entanto, embora CD4-Tbx21-/- camundongos controlem a infecção aguda, nossos dados revelam que, como transições de infecção para o estágio crônico, CD4+ T célula-intrinsico T-bet torna-se fundamental para sustentar a imunidade cerebral, promover respostas antimicrobianas dependentes de IFN-{gama} e manter o controle do parasita dentro do cérebro. Coletivamente, nossos achados estabelecem que o CD4+ T célula-intrinsic T-bet é necessário para sustentar CD4+ protetor Respostas celulares T dentro do SNC infectado e promove mecanismos antiparasitários dependentes de IFN-{gama} que restringem a persistência de taquizoíte durante a transição para infecção crônica.