A suplementação probiótica aumenta os agonistas fecais do TLR4 sem melhorar a atividade da doença na artrite idiopática juvenil: um ensaio randomizado controlado com placebo

O que aconteceu

A disbiose intestinal tem sido implicada na patogênese da artrite idiopática juvenil (AIJ), sugerindo que intervenções direcionadas à microbiota podem influenciar a sinalização imunológica durante o desenvolvimento imunológico precoce. Realizamos o ensaio multicêntrico randomizado, duplo-cego, controlado com placebo para avaliar os efeitos da suplementação probiótica (VSL#3) sobre as interações imunes hospedeiro-microbiota e a atividade da doença em crianças com AIJ oligoarticular ou FR-negativa. Os participantes foram distribuídos aleatoriamente (1:1) para receber VSL#3 ou placebo por 3 meses, além da terapia padrão. Amostras de fezes e soro coletadas no início e no mês 3 foram utilizadas para avaliar a composição da microbiota intestinal, agonistas imunes inatos fecais, permeabilidade intestinal e citocinas sistêmicas. O objetivo clínico primário foi a proporção que atingiu uma resposta ACR Pedi 30 aos 3 meses. Quarenta e quatro crianças foram matriculadas entre setembro de 2017 e julho de 2022. As respostas clínicas não diferiram entre os grupos (ACR Pedi 30: 47% com VSL#3 vs 63% com placebo; p = 0,33), e os piores pressupostos conservadores para dados em falta sugeriram menores taxas de resposta com VSL#3 (36% vs 68%; p = 0,03). A suplementação probiótica aumentou significativamente a atividade agonista do receptor tipo Toll 4 fecal (TLR4), enquanto a diversidade da microbiota intestinal, a permeabilidade intestinal e os níveis de citocinas sistêmicas permaneceram inalterados. Esses achados indicam que a suplementação probiótica pode modificar a sinalização imune inata microbiana sem alterações detectáveis na diversidade da comunidade microbiana e pode aumentar a exposição a estímulos microbianos pró-inflamatórios na doença autoimune precoce. Os resultados destacam a complexidade das interações imunes hospedeiro-microbiota e ressaltam a necessidade de uma avaliação cuidadosa das terapias direcionadas ao microbioma em doenças autoimunes pediátricas.