A subversão viral do sistema de protecção da ubiquitina do hospedeiro é amplamente sentida pelo inflamassomo NLRP1

O que aconteceu

O NLRP1 é um sensor de formação de inflamassomas que pode detectar diversas atividades enzimáticas do fator de virulência do patógeno, incluindo a das proteases bacterianas e virais, para promover imunidade desencadeada por efetor. Além disso, o inflamassomo NLRP1B do rato pode sentir a atividade da ligase E3 do efetor secretado Shigella flexneri IpaH7.8. Aqui, investigamos se a subversão viral do sistema de proteassoma da ubiquitina do hospedeiro é um gatilho comum do inflamassomo NLRP1. Rastreamos 81 ligases viral E3 e proteínas adaptadoras de ligase E3 por sua capacidade de ativar NLRP1 humano. Verificamos que a proteína 1 não estrutural (NSP1) do rotavírus símio SA11, expressa ectópica ou durante a infecção, potentemente ativada NLRP1 humana. Mecanicamente, NLRP1 subverte a atividade da ligase E3 da NSP1 para desencadear sua degradação N-terminal e ativação do inflamassomo. Estendendo nossa tela através de ortólogos de mamíferos NLRP1, descobrimos que o reconhecimento da atividade da ligase viral E3 é amplamente conservado, mas é altamente específico de espécies e vírus. Juntos, nossos achados estabelecem a atividade da ligase viral E3 como um gatilho conservado da ativação do inflamassomo NLRP1, ampliando o repertório de imunidade desencadeada por efetor, empregado por hospedeiros mamíferos para defender contra patógenos virais.