A semeadura prP-amilóide do LCR prediz o início clínico da doença do prião hereditária

O que aconteceu

A propagação silenciosa de sementes proteopáticas tem a hipótese de preceder a doença neurodegenerativa, mas faltam evidências diretas de que ela sinaliza a conversão clínica a curto prazo em humanos. Na doença do prião, um distúrbio prototípico da semeadura proteopática, líquido cefalorraquidiano (CSF) em tempo real de conversão induzida por tremor (RT-QUIC) oferece uma medida direta da atividade de semeadura amilóide da proteína do prião. Foram analisados dados longitudinais do LCR RT-QIC de 94 portadores de mutação PRNP E200K em coortes de história natural internacional para determinar se o estado de semeadura prediz a conversão clínica. Onze portadores desenvolveram doença herdada do prião; todos apresentaram pelo menos um resultado positivo de RT-QIC antes do início. A primeira positividade apareceu mediana de 2,0 anos antes dos sintomas (IQR 1,3-3,3; intervalo 0,2-4,8). As análises de Landmark mostraram que a positividade do RT-QIC identificou um risco de conversão de curto prazo acentuadamente aumentado, enquanto os portadores persistentemente assintomáticos permaneceram negativos ao longo do seguimento. Esses achados estabelecem a positividade do LCR RT-QIC como um estado de conversão incipiente definido pelo biomarcador em portadores de E200K, informando a estratificação de risco e o delineamento preventivo de ensaios.