A relação do escore de metilação do DNA sanguíneo com o curso de depressão de seis anos e fatores de risco

PreprintNível 3 · Ciência emergentemedRxiv31 out 20260 citações

Pré-publicação. Ainda não revisada por pares; não deve orientar conduta.

O que aconteceu

As assinaturas de DNA metilação (DNAm) do transtorno depressivo maior (MDD) podem estar relacionadas a riscos psicossociais, ambientais, biológicos e de estilo de vida. Testamos um escore de depressão baseado no DNAm (MD-MS) baseado em um EWAS existente (N = 24.754) em N = 731 indivíduos para predizer 8 fatores de risco clínicos e 16 MDD e se diferentes trajetórias de TDM mapearam alterações no MD-MS ao longo de seis anos. O MD-MS foi calculado com base nos 15 principais locais de depressão significativa mais forte e epigenome-wide associados dos maiores EWAS até o momento em amostras de sangue com perfil EPICv2 de N = 366 participantes da NESDA no início do estudo e N = 365 no seguimento de seis anos (FU6). Sessenta por cento dos participantes obtiveram o diagnóstico de TDM ao longo da vida antes ou durante o período do estudo. Modelos de efeito misto linear foram utilizados para todas as análises.

O que encontraram

O MD-MS foi elevado na vida MDD vs. controles ({beta}=0,137, p=0,012). Baixa atividade social ({beta}=0,051, p=0,043), PCR ({beta}=0,068, p=0,006), triglicerídeos ({beta}=0,055, p=0,036) e glicemia de jejum ({beta}=0,059, p=0,025) apresentaram associação positiva com DM-MS, enquanto maiores níveis de poluição atmosférica da vizinhança apresentaram associação negativa ({beta}=-0,054, p=0,031). O ajuste para variáveis psicossociais (atividade social, trauma infantil, status de parceiro) atenuou a associação DM-MS com DDM ao longo da vida em 17,5% ({beta}=0,114, p=0,051). Longitudinalmente, indivíduos com DDM crônica apresentaram consistentemente maior DM-MS em relação aos controles ({beta} = 0,295, p = 0,001).

Por que isso importa

O MD-MS capta uma assinatura epigenética da exposição ao MDD ao longo da vida. As influências significativas de fatores psicossociais e biológicos sobre essa associação, embora de tamanho limitado de efeito, justificam novas pesquisas sobre mecanismos potencialmente acionáveis contra padrões de DNAm relacionados à depressão aberrantes.

Tradução automática do resumo original, publicado em medRxiv sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.