A randomização mendelian cruzada de proteomas prioriza 12 candidatos a proteínas plasmáticas para risco de câncer de mama

PreprintNível 3 · Ciência emergentemedRxiv5 nov 20260 citações

Pré-publicação. Ainda não revisada por pares; não deve orientar conduta.

O que aconteceu

O proteoma plasmático pode ajudar a conectar a suscetibilidade herdada ao câncer de mama a vias biologicamente interpretáveis e potencialmente acionáveis, mas as evidências de proteoma em toda a ancestries permanecem limitadas. Foram realizadas análises de randomização mendeliana (RM) do risco de câncer de mama utilizando loci de traço quantitativo da proteína cis para 1.962 proteínas plasmáticas distintas de 34.557 participantes europeus do Projeto de Proteômica Farmacológica do Reino Unido. Os estudos de associação do genoma do câncer de mama incluíram 156.901 casos e 204.634 controles de anestramentos europeus, asiáticos orientais e africanos. As estimativas de RM específicas de ancestralidade foram combinadas por meta-análise de efeitos fixos. As proteínas candidatas foram ainda avaliadas por meio de análises de RM de subtipo específico e de direção reversa, colocalização estatística, replicação em conjuntos de dados proteômicos independentes da Europa e da Ásia Oriental, e análise de associações entre escores de proteína poligênica e status de câncer de mama em All of Us.

O que encontraram

Doze proteínas alcançaram significância de Bonferroni na meta-análise transversal (testes P < 0,05/1.971), incluindo oito proteínas previamente relatadas e quatro recentemente priorizadas pela RM. O DNPH1 apresentou heterogeneidade trans-anestesia, enquanto o CASP8, o RALB e a USP28 apresentaram heterogeneidade trans-subtipo após contabilização para controles compartilhados (todos P < 0,05/12). O apoio complementar variou: seis candidatos apresentaram forte colocalização (PPH4 [≥] 0,80); quatro replicados com direção consistente e significância nominal no deCODE, dois no Japão COVID-19 Task Force e quatro em All of Us (todos P < 0,05). O maior suporte cumulativo foi observado para LRRC25, PARK7, e LRRC37A2.

Por que isso importa

Esses achados priorizam candidatos a proteínas circulantes para o acompanhamento mecanicista, preventivo e translacional do câncer de mama, ao mesmo tempo que reforçam a necessidade de maiores recursos proteômicos ancestralmente diversos para apoiar a descoberta equitativa de alvos e biomarcadores.

Tradução automática do resumo original, publicado em medRxiv sob licença CC0. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.