A eficácia e segurança de pembrolizumab no tratamento do câncer avançado da junção gástrica ou gastroesofágica HER2 negativo: uma revisão sistemática e metanálise de dados clínicos emergentes

O que aconteceu

Pembrolizumab, an immune checkpoint inhibitor (ICI) targeting programmed cell death protein 1 (PD-1), has demonstrated significant clinical value in the treatment of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative advanced gastric cancer (GC) and gastroesophageal junction cancer (GEJC). However, due to the relatively short duration of existing studies, inconsistent survival benefits among patients, and the lack of a standardized risk assessment system, its efficacy and safety still remain controversial. By systematically querying the following English-language databases, including PubMed, Embase, Web of Science, Scopus, Ovid, Cochrane Library, and CINAHL, along with the clinical trial registry ClinicalTrials.gov, studies reporting clinical efficacy and safety outcomes of pembrolizumab in patients with HER2-negative advanced GC or GEJC were identified. A meta analysis was subsequently conducted to pool objective response rate (ORR), duration of response (DoR), overall survival (OS), progression free survival (PFS), 12/24-month overall survival rate (OS-12/24), 12/24-month progression-free survival rate (PFS-12/24), as well as treatment related adverse events (TRAEs) and immune related adverse events (irAEs). Comprehensive subgroup analyses were further performed based on PD-L1 combined positive score (CPS), age, region, chemo backbone, and median follow-up. https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/, identifier CRD420261298020.

Trecho mantido em inglês: a tradução automática não passou na conferência de números.

O que encontraram

Foram incluídos nove estudos envolvendo 3406 pacientes com GC avançado HER2-negativo ou GEJC. Em ensaios clínicos controlados randomizados (TCC), o pembrolizumab mais quimioterapia melhorou significativamente a ORR (OR 1,57; IC95%: 1,35-1,81) e a OS (HR 0,82; IC95%:0,75-0,89) em comparação com a quimioterapia isolada. A mediana agrupada da PFS dos ECR no braço de pembrolizumab foi de 6,77 meses (IC95%:6,19-7,36) e dos estudos de braço único foi de 6,53 meses (IC95%:4,59-9,31). Os regimes de quimioterapia combinada mostraram uma mediana da OS numericamente mais longa (subgrupo de associação TRC mediana da OS (mOS) 12,74 meses vs subgrupo de monoterapia 10,60 meses; coorte de braço único 16,96 meses). Os TRAEs mais comuns foram diminuição da contagem de neutrófilos com uma incidência de 24,9%, que também foi o evento mais comum grau 3 ou maior. As EARIs mais comuns foram hipotireoidismo (incidente conjunta 21,4% em ECRs). A toxicidade global foi controlável e os resultados de segurança foram consistentes entre os estudos.

Por que isso importa

Pembrolizumab em conjunto com quimioterapia confere substancial vantagem clínica no manejo de GC avançado HER2-negativo ou GEJC, como evidenciado por melhorias na ORR, OS e PFS. Em contraste, a eficácia terapêutica de pembrolizumab em monoterapia parece ser limitada. A vigilância vigilante para o aumento das toxicidades hematológicas e gastrointestinais é necessária dentro da prática clínica de rotina.