A disfunção das células endoteliais microvasculares do cérebro durante a infecção por Plasmodium não resulta da deficiência do sítio de integração (Wnt)7a, sem asas, derivado de astrócitos

O que aconteceu

A ruptura da barreira hematoencefálica é um evento chave que leva ao edema vasogênico que sustenta a malária cerebral pediátrica. As células endoteliais microvasculares cerebrais (BMECs) desregulam as proteínas de junção em resposta aos glóbulos vermelhos infectados com Plasmodium (cirurgia reumatóide). Muito pouco se sabe sobre como a ativação celular glial na infecção por Plasmodium desregula sinais de estado estacionário derivados de astrócitos que controlam a expressão da junção BMEC. Os astrócitos de ratinhos infectados com Plasmodium berghei ANKA (PbA) apresentam alterações transcricionais dominadas pelas vias de sinalização do interferão. Baixa regulação do sítio de integração sem asas (Wnt)7a transcrição em astrócitos correlacionada com alterações transcricionais nos BMECs indicativos de redução da atividade {beta}-catenina. A incubação do glioma celular tipo astrócitos humano CCF-STG1 com interferão- {gamma} (IFN- {gamma}) diminuiu a produção geral de Wnt7a em resposta às células P. falciparum iRBC. Contudo, o meio astrócitos condicionado incubado com IFN- {gamma} reforçou a função de barreira in vitro quando adicionado às monocamadas da linhagem celular endotelial microvascular humana D3 (hCMEC/D3). Esses dados sugerem que a resposta dos astrócitos durante a infecção por Plasmodium pode ser protetora, mas incapaz de superar as respostas disfuncionais dos BMECs aos Plasmodium iRBCs. Para testar essa hipótese, o Wnt7a superexpresso no tecido cerebral de camundongos utilizando um construto AAV, mas isso não proporcionou maior sobrevida aos efeitos neurológicos da infecção por PbA. Portanto, as respostas astrócitos durante a infecção por Plasmodium podem não estar subjacentes à redução da regulação das proteínas de junção em BMECs levando a edema na malária cerebral.