17β-Estradiol transdérmico para o tratamento de COVID-19: Protocolo de um ensaio controlado randomizado fase 2 prematuro precoce

O que aconteceu

Early epidemiological studies suggested that pre- and postmenopausal women receiving estrogen therapy were less likely to develop severe disease or die from COVID-19 infection. Potential mechanisms include estrogen-mediated immunomodulation and 17β-estradiol-induced downregulation of angiotensin-converting enzyme type 2 (ACE2), the cellular receptor for SARS-CoV-2. This study aimed to evaluate the feasibility, safety, and preliminary efficacy of transdermal 17β-estradiol as an adjunctive treatment for COVID-19 in men and postmenopausal women. We designed and conducted a randomized controlled trial comparing 17β-estradiol transdermal gel plus standard care with standard care alone in adults with confirmed COVID-19. Initial ethics and funding approvals were obtained in March 2021. Owing to changes in the epidemiology of COVID-19 in Qatar and revisions to national quarantine policies, protocol amendments were required before recruitment commenced in February 2022. The treatment duration was reduced from 10 to 7 days due to changes in national quarantine guidelines. Recruitment and follow-up were conducted between February 2022 and June 2022.

Trecho mantido em inglês: a tradução automática não passou na conferência de números.

O que encontraram

O recrutamento foi substancialmente inferior ao previsto porque a vacinação generalizada COVID-19, o declínio da gravidade da doença e as políticas nacionais de quarentena revistas reduziram significativamente o número de pacientes hospitalizados elegíveis. Consequentemente, o tamanho da amostra planejada não foi alcançado e o estudo foi encerrado em junho de 2022. Foram incluídos 29 homens com DAVC-19 leve, sendo 44,8% (n=13) randomizados para cuidados padrão e 55,2% (n=16) para tratamento transdérmico com 17β-estradiol mais cuidados padrão. A intervenção foi bem tolerada, sem sinais adversos de segurança ou eventos tromboembólicos relatados.

Por que isso importa

Embora o estudo tenha sido pouco potente para avaliar a eficácia, uma vez que as metas de recrutamento não foram alcançadas, demonstrou que o 17β-estradiol transdérmico foi bem tolerado, sem grandes preocupações de segurança entre os participantes inscritos. A experiência também forneceu lições operacionais importantes para a realização de ensaios clínicos durante pandemias em rápida evolução. Estudos adequados são necessários para determinar se o estrogênio transdérmico tem potencial terapêutico contra COVID-19, outras infecções por coronavírus mediadas por ACE2 ou potencialmente outras doenças virais graves.